徐建义
2023-03-14

抱朴求真待春阳 ——访噬菌体研究与应用专家 徐建义教授

与高“出镜率”的专家不同,他更喜欢泡在试验室。不过这几年,他在噬菌体应用推广方面,确实泡出了深度、泡出了名气,有了大突破。有人称之为“噬菌体应用推广之父”,他谦和地拒绝说,“仅仅是有点小收获罢了”。还有人受“门当户对”观念的影响,总认为“名研究应出自名教授;名教授应出自名校”。所以有次重要的产品推介会上,有人故把其他介绍为“中国某著名大学客座教授”,他却罕见地没有给面子,强调说:“走到哪,我也是山东牧院(山东畜牧兽医职业院)的教授!”

  也许正是徐老师身上这种实事求是的做人风格;这种好认真甚至好较真的专业、专注精神,决定了他在噬菌体应用研究方面的深度造诣。

  退休三年,“比上班时还忙”。夏日平素,短裤+老头衫便是其标配。听说有来访,在他人提醒下,才换作长裤、白色短袖衫。聊起噬菌体的应用研究,他平缓如溪。“在减抗禁抗的背景下,噬菌体应用将是一个大方向。它和乳酸杆菌、芽孢杆菌等一样,都是从自然界分离出来的。它专门吃细菌,对动物是没有副作用的。但在应用研究方面有好多误区,生产工艺的突破是关键点。”

  30多年的兽医临床经验,为他做噬菌体的研究提供了难得的基础。“与兽医临床结合起来,一些研究工作才有意义。比如要杀灭类型繁多的大肠杆菌至少要需要几十种甚至上百种不同的噬菌体。这需要大量的时间、资源积累和工艺创新及广泛的田间试验。”

  “试验中许多意想不到的变化”,让其欢悦如醉,同时也让他对大自然更生敬畏。种子库300多株噬菌体,他能细数出每一株的“族谱”。

  他温和不躁,沉静如水。有时好似感觉不到他的存在。只有渐渐拉近,才渐渐清晰,变得真切、生动。犹如徐建义教授研究的噬菌体一样。

  

徐建义教授(左一)向参访者介绍噬菌体研究与应用情况。

  不陌生的噬菌体

  正因自然界的相生相克,所以天地万物才能保持平衡。而噬菌体和细菌就是相爱相杀的一对。“在养鸡养鸭场周边的环境里,比如淤泥、污水池及河水里面都可能分离到杀灭相应细菌的噬菌体。”

  噬菌体蛋白质的外壳包裹着一条核酸,它把自己的遗传物质(核酸)注入到细菌里面,利用细菌的生命机器拼命复制自己,最后把细菌的资源耗尽释放出无数个自己的子孙。“有报道,一个噬菌体最多能繁殖1000多个噬菌体。一个噬菌体,4个小时,就能将上亿的大肠杆菌清除掉。”

  噬菌体是地球上数量最多,种类最多,分布最广的一种细菌病毒。犹如一群默默无闻,无私奉献的无名英雄。《自然》杂志一研究曾报道,人类通过肠道每天吸收高达300亿个噬菌体,且噬菌体能提高机体免疫力。

  为什么噬菌体临床推广应用却很少?这一切都源于抗生素的发现和抗生素相关产业发展。“早在青霉素被发现之前,噬菌体的研究应用就已经很多。噬菌体不是新生事物。但是青霉素等抗生素的出现,噬菌体的研究就式微了。抗生素最大的优势是抑菌谱广,而噬菌体往往需要几十种才能搞定一种细菌。”

  “高能”的噬菌体

  与抗生素相比,抗生素不仅容易产生耐药性,而且需要增加用药次数和药量,还要不断研发新的抗菌素。而噬菌体不一样,一个菌体下去,千千万万个繁殖出来,直到宿主菌消灭,一次或少次用药,就可以达到很好的效果。

  “因为噬菌体裂解谱太窄。一种噬菌体只能针对其宿主菌的某一种类型。一对一发挥作用。所以噬菌体配型很关键。这就需要大量的试验积累和摸索。我们的噬菌体种子库,主要是针对大肠杆菌和沙门氏菌,目前有300多株。这不是一朝一夕就完成的!”

  “此外,还要有高得覆盖率才可以。比如某检测中心分离保存的100多株沙门氏菌,我们的制剂覆盖率达92%。而市售的另一同类产品配型才70%左右。高覆盖率在临床上才有应用价值。单纯几个噬菌体配型成功,没有覆盖率,也是没有实际意义的。”

  徐建义教授喜欢挑战,自我推演,更是乐于看到变化。“实践出真知”。是他提到最多的一句话。

  “噬菌体的应用在全球还是一个新的领域新的话题。从学术上来讲还有不少的疑问,但不能被这些疑问和理论捆住手脚,要大胆创新和探索,有些在理论上存在的或暂时难克服的困难要大胆实践,通过实践来解决,否则难以有突破。”

  对于助手提出的几组在试验室里做的对比试验数据,徐建义教授打断说:“实验室数据不能代表生产现场数据,我们要盯一线数据。噬菌体制剂在兔沙门氏菌感染控制及家禽沙门氏菌感染的净化方面,在规模化养殖场都收到了明显的效果,完全可替代抗菌药物,并保证了食品安全。”

  徐建义教授的坚守

  潍坊中创研发中心既是潍坊市益生菌制剂研发中心,也是徐教授天地。从发酵罐设计到管道规划,“都有特殊的要求。工艺是难点,都需要我们自己设计流程。”产品要保证“不能带一个活菌。”

  通过徐建义教授三年的日夜坚守,突破一个又一个的技术难关。“目前成品既可以做液态的,也可以做固态。目前就像室外30多度的气温,噬菌体制剂不需要冰箱冷藏,常温存活8个月效价没多大变化。”

  三十多年兽医临床工夫、三年多的磨砺,背后是徐建义教授的心血。退而不休,徐建义教授在个人研究上又开辟了一块新天地。同时,噬菌体的广泛应用也将为畜禽健康养殖、食品安全,开出一个新方向。

  深耕于此,沃美于野。